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Victor Tapia at 05:19, 9 May 2013

Victor Tapia — Thu, 09 May 2013 05:19:23 GMT

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		+	==Leseproben==
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		+	[[Image:Pqbp1 arch.png\|350px\|right]]
		+	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
		+	===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===
		+	Das Gen fürs polyglutamine-tract binding Protein 1 (PQBP1), welches auf dem X-Chromosom lokalisiert ist, kodiert für ein 38 kDa Zellkernprotein das überwiegend im zentralen Nervensystem exprimiert wird. In der Literatur wird die Rolle des PQBP1 Proteins in der Entwicklung von auf Polyglutaminexpansion beruhenden Krankheiten wie z. B der spinozerebellären Ataxie Typ 1 beschrieben (Okazawa et al., 2002). Weiterhin sind Mutationen im PQBP1 Gen in mehreren X-Chromosom gebundenen Retardierungen (XLMR), wie dem Renpenning, Sutherland-Haan, Hamel, Porteous und Golabi-Ito-Hall Syndrom (GIHS), nachgewiesen worden (Ropers and Hamel, 2005). Dieser XLMR Syndrome assoziieren mit unterschiedlichen Mutationen des PQBP1 Gens, und dennoch teilen sie ähnliche klinische Merkmale.
		+	Die Y65C PQBP1 Mutation, die mit dem GIH Syndrom assoziiert (Lubs et al., 2006), ist einzigartig unter den bisher gemeldeten PQBP1 Mutationen. Die Läsion beeinflusst nicht die Länge des mutierten Proteins sondern betrifft eine punktuelle Position innerhalb des WW Erkennungsmodules. Mutationen, die in Erkennungsmodulen oder in ihren zugehörigen Liganden gefunden werden, beeinflussen die involvierten Proteinkomplexe und die damit verbundenen Signalwege und können zu Krankheiten führen.
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		+	[[Image:CASA.png\|300px\|right]]
		+	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
		+	===Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)===
		+	CASA ist entscheidend um die Muskelaktivität unter mechanischer Spannung in Fliegen, Mäusen und Menschen (Arndt et al., 2010; Homma et al., 2006; Selcen et al., 2009) zu erhalten (Abbildung 2). Eine Beeinträchtigung der CASA verursacht schwere Muskeldystrophien und eine dilatierte Kardiomyopathie, und wurde mit der Gliedergürteldystrophie (Arimura et al., 2011; Homma et al., 2006; Sarparanta et al., 2012) in Verbindung gebracht.
		+	In Muskelzellen spielt BAG3 eine Schlüsselrolle wo es hoch exprimiert und überwiegend an der Z-Scheibe lokalisiert ist. Die Z-Scheibe ist ein Proteinkomplex und dient der Aktin-Verankerung in der quer-gestreiften Muskulatur. Für die Verankerung ist das Z-Scheiben-Protein Filamin wichtig, da es als verbindende Brücke zwischen Aktin und Integrinen in der sakroplasmatischen Membran wirkt. In der kontrahierenden Muskulatur wird das Filamin mechanisch stark beansprucht und häufig entfaltet und unterliegt dann einem Abbau durch CASA. Dieser Abbau wird duch BAG3 eingeleitet.
		+	Nach Kontraktion-induzierter Entfaltung, wird Filamin von einem Chaperon-Komplex anerkannt. Der Komplex enthält Hsc70 und HspB8 (auch als Hsp22 bekannt), die physikalisch vom CASA-induzierende Ko-Chaperon BAG3 zusammengehalten werden. Filamin wird aus der Z-Scheibe freigegeben und durch die Hsc70-assoziierte Ubiquitinligase CHIP ubiquitiniert. Es wird dann von dem autophagischen Ubiquitin Adaptor Protein p62 dem lysosomalen Verdau zugeführt, indem p62 mit Phagophorenmembranen interagiert. Der autophagische Abbau von Filamin ist eine Voraussetzung für die ordnungsmäßige Funktion von Z-Scheiben in kontrahierender, quergestreifter Muskulatur (Arndt et al., 2010).
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		+	QUELLE: Text and image to the right were adapted from the following sources:<br>
		+	* Ulbricht, A., Eppler, F.J., Tapia, V.E., Van der Ven, P.F.M., Hampe, N., Hersch, N., Vakeel, P., Stadel, D., Haas, A., Saftig, P., Behrends, C., Fürst, D.O., Volkmer, R., Hoffmann, B., Kolanus, W., Höhfeld, J., 2013. Cellular Mechanotransduction Relies on Tension-Induced and Chaperone-Assisted Autophagy. Accepted by Current Biology <br>
		+	* Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
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		+	[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]
		+	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
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		+	===INTERAKTIONSNETZWERKE===
		+	Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).
		+	Eine alternative in vitro Strategie basiert auf einer Hochdurchsatz-Protein-Präparierung im Arrayformat (Kung et al., 2009; Phizicky et al., 2003; Ptacek et al., 2005; Zhu et al., 2001). Obwohl inzwischen einige experimentelle Studien publiziert wurden, ist noch nicht klar, welcher Prozentsatz eines eukaryotischen Proteoms in gefalteter Form hergestellt und funktionsfähig auf einen festen Träger immobilisiert werden kann.
		+	Im Gegensatz zur bestehenden Unsicherheit bei Proteinarrays können hochdichte Peptidarrays effizient durch eine Spot Synthese präpariert werden (Frank, 2002; Hilpert et al., 2007; Winkler et al., 2011). Der Informationsverlust durch Verzicht auf den Proteinkontext wird durch die Tatsache relativiert, dass erkannte kurze lineäre motiven in nativen unstrukturierten Regionen der Proteinarchitektur exponiert werden (Dinkel et al., 2011; Fuxreiter et al., 2007).
		+	Der Vorteil des Peptidarray-Formats erschließt sich für jene Protein-Protein-Wechselwirkungen, in denen einer der Bindungspartner die Komplexbildung durch Andocken an einen kurzen linearen Sequenzabschnitt seines Partnerproteins auslöst . In der Tat wird eine beträchtliche Menge von Protein-Protein-Interaktionen durch Familien von Erkennungsdomänen vermittelt (WW, SH3, SH2, PDZ usw.), die kurze lineare Peptide in ihrer Bindungstaschen aufnehmen (Hunter and Pawson, 2012; Pawson and Linding, 2008, 2005; Pawson and Nash, 2000).
		+	Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).
		+
		+	QUELLE: The image on the right was adapted from
		+	* Tonikian, R., Xin, X., Toret, C.P., Gfeller, D., Landgraf, C., Panni, S., Paoluzi, S., Castagnoli, L., Currell, B., Seshagiri, S., Yu, H., Winsor, B., Vidal, M., Gerstein, M.B., Bader, G.D., Volkmer, R., Cesareni, G., Drubin, D.G., Kim, P.M., Sidhu, S.S., Boone, C., 2009. Bayesian Modeling of the Yeast SH3 Domain Interactome Predicts Spatiotemporal Dynamics of Endocytosis Proteins. PLoS Biol 7, e1000218.
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		+	</div><br>

	==Education==		==Education==
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	</div><br>		</div><br>

-	~~==Presentations==~~
-	~~<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">~~
-	* 6 - V.E. Tapia & R. Volkmer; Steady State Analysis of Peptide Array-based Binding Assays: A Mathematical Model for Disease Diagnostic and Affinity Profiling of Bimolecular Interactions. 9th German Peptide Symposium, 2009, Göttingen.
-	* 5 - Mahrenholz CC, Tapia V, Stigler R, Volkmer R; Peptides crossreacting with detection systems – Analysis at the amino acid level. 9th Peptide Symposium (2009).
-	* 4 - V.E. Tapia, C. Landgraf, A. Pastore, M. Sudol, R. Volkmer; Analysis of a missense mutation in the WW domain of PQBP1. FEBS Workshop 2007, Protein Modules and Networks in Health and Disease, Seefeld, Austria.
-	* 3 - V.E. Tapia et al; titel; 2008 Brownschweig, Germany
-	* 2 - V.E. Tapia et al; titel; 2007 Frankfurt, Germany
-	* 1 - V.E. Tapia & M. Or-Guil; Reading Natural Autoimmune Responses with Random Peptide Arrays; Workshop "Strukturbildung in Chemie und Biophysik", Salzwedel, Germany, October 2004.
-	~~</div><br>~~

-	~~==Leseproben==~~

-	~~[[Image:Pqbp1 arch.png\|350px\|right]]~~
-	~~<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">~~
-	~~===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===~~
-	Das Gen fürs polyglutamine-tract binding Protein 1 (PQBP1), welches auf dem X-Chromosom lokalisiert ist, kodiert für ein 38 kDa Zellkernprotein das überwiegend im zentralen Nervensystem exprimiert wird. In der Literatur wird die Rolle des PQBP1 Proteins in der Entwicklung von auf Polyglutaminexpansion beruhenden Krankheiten wie z. B der spinozerebellären Ataxie Typ 1 beschrieben (Okazawa et al., 2002). Weiterhin sind Mutationen im PQBP1 Gen in mehreren X-Chromosom gebundenen Retardierungen (XLMR), wie dem Renpenning, Sutherland-Haan, Hamel, Porteous und Golabi-Ito-Hall Syndrom (GIHS), nachgewiesen worden (Ropers and Hamel, 2005). Dieser XLMR Syndrome assoziieren mit unterschiedlichen Mutationen des PQBP1 Gens, und dennoch teilen sie ähnliche klinische Merkmale.
-	Die Y65C PQBP1 Mutation, die mit dem GIH Syndrom assoziiert (Lubs et al., 2006), ist einzigartig unter den bisher gemeldeten PQBP1 Mutationen. Die Läsion beeinflusst nicht die Länge des mutierten Proteins sondern betrifft eine punktuelle Position innerhalb des WW Erkennungsmodules. Mutationen, die in Erkennungsmodulen oder in ihren zugehörigen Liganden gefunden werden, beeinflussen die involvierten Proteinkomplexe und die damit verbundenen Signalwege und können zu Krankheiten führen.
-	~~</div><br>~~
-	~~[[Image:CASA.png\|300px\|right]]~~
-	~~<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">~~
-	~~===Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)===~~
-	CASA ist entscheidend um die Muskelaktivität unter mechanischer Spannung in Fliegen, Mäusen und Menschen (Arndt et al., 2010; Homma et al., 2006; Selcen et al., 2009) zu erhalten (Abbildung 2). Eine Beeinträchtigung der CASA verursacht schwere Muskeldystrophien und eine dilatierte Kardiomyopathie, und wurde mit der Gliedergürteldystrophie (Arimura et al., 2011; Homma et al., 2006; Sarparanta et al., 2012) in Verbindung gebracht.
-	In Muskelzellen spielt BAG3 eine Schlüsselrolle wo es hoch exprimiert und überwiegend an der Z-Scheibe lokalisiert ist. Die Z-Scheibe ist ein Proteinkomplex und dient der Aktin-Verankerung in der quer-gestreiften Muskulatur. Für die Verankerung ist das Z-Scheiben-Protein Filamin wichtig, da es als verbindende Brücke zwischen Aktin und Integrinen in der sakroplasmatischen Membran wirkt. In der kontrahierenden Muskulatur wird das Filamin mechanisch stark beansprucht und häufig entfaltet und unterliegt dann einem Abbau durch CASA. Dieser Abbau wird duch BAG3 eingeleitet.
-	Nach Kontraktion-induzierter Entfaltung, wird Filamin von einem Chaperon-Komplex anerkannt. Der Komplex enthält Hsc70 und HspB8 (auch als Hsp22 bekannt), die physikalisch vom CASA-induzierende Ko-Chaperon BAG3 zusammengehalten werden. Filamin wird aus der Z-Scheibe freigegeben und durch die Hsc70-assoziierte Ubiquitinligase CHIP ubiquitiniert. Es wird dann von dem autophagischen Ubiquitin Adaptor Protein p62 dem lysosomalen Verdau zugeführt, indem p62 mit Phagophorenmembranen interagiert. Der autophagische Abbau von Filamin ist eine Voraussetzung für die ordnungsmäßige Funktion von Z-Scheiben in kontrahierender, quergestreifter Muskulatur (Arndt et al., 2010).
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-	~~QUELLE: Text and image to the right were adapted from the following sources:<br>~~
-	* Ulbricht, A., Eppler, F.J., Tapia, V.E., Van der Ven, P.F.M., Hampe, N., Hersch, N., Vakeel, P., Stadel, D., Haas, A., Saftig, P., Behrends, C., Fürst, D.O., Volkmer, R., Hoffmann, B., Kolanus, W., Höhfeld, J., 2013. Cellular Mechanotransduction Relies on Tension-Induced and Chaperone-Assisted Autophagy. Accepted by Current Biology <br>
-	* Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
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-	~~[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]~~
-	~~<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">~~
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-	~~===INTERAKTIONSNETZWERKE===~~
-	Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).
-	Eine alternative in vitro Strategie basiert auf einer Hochdurchsatz-Protein-Präparierung im Arrayformat (Kung et al., 2009; Phizicky et al., 2003; Ptacek et al., 2005; Zhu et al., 2001). Obwohl inzwischen einige experimentelle Studien publiziert wurden, ist noch nicht klar, welcher Prozentsatz eines eukaryotischen Proteoms in gefalteter Form hergestellt und funktionsfähig auf einen festen Träger immobilisiert werden kann.
-	Im Gegensatz zur bestehenden Unsicherheit bei Proteinarrays können hochdichte Peptidarrays effizient durch eine Spot Synthese präpariert werden (Frank, 2002; Hilpert et al., 2007; Winkler et al., 2011). Der Informationsverlust durch Verzicht auf den Proteinkontext wird durch die Tatsache relativiert, dass erkannte kurze lineäre motiven in nativen unstrukturierten Regionen der Proteinarchitektur exponiert werden (Dinkel et al., 2011; Fuxreiter et al., 2007).
-	Der Vorteil des Peptidarray-Formats erschließt sich für jene Protein-Protein-Wechselwirkungen, in denen einer der Bindungspartner die Komplexbildung durch Andocken an einen kurzen linearen Sequenzabschnitt seines Partnerproteins auslöst . In der Tat wird eine beträchtliche Menge von Protein-Protein-Interaktionen durch Familien von Erkennungsdomänen vermittelt (WW, SH3, SH2, PDZ usw.), die kurze lineare Peptide in ihrer Bindungstaschen aufnehmen (Hunter and Pawson, 2012; Pawson and Linding, 2008, 2005; Pawson and Nash, 2000).
-	~~Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).~~
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-	~~QUELLE: The image on the right was adapted from~~
-	* Tonikian, R., Xin, X., Toret, C.P., Gfeller, D., Landgraf, C., Panni, S., Paoluzi, S., Castagnoli, L., Currell, B., Seshagiri, S., Yu, H., Winsor, B., Vidal, M., Gerstein, M.B., Bader, G.D., Volkmer, R., Cesareni, G., Drubin, D.G., Kim, P.M., Sidhu, S.S., Boone, C., 2009. Bayesian Modeling of the Yeast SH3 Domain Interactome Predicts Spatiotemporal Dynamics of Endocytosis Proteins. PLoS Biol 7, e1000218.
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	==Useful links==		==Useful links==
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	*[http://meta.wikimedia.org/wiki/Help:Special_page wiki editing]		*[http://meta.wikimedia.org/wiki/Help:Special_page wiki editing]

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-	~~== Who's visiting ==~~
-	~~<div style="padding: 10px; color: #ffffff; background-color: #000; width: 600px">~~
-	~~start on 18 Mar 2010~~
-
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-	~~</a>~~
-	~~</html>~~
	</div>		</div>

Victor Tapia: /* Arbeitsproben */

Victor Tapia — Tue, 07 May 2013 00:02:36 GMT

Arbeitsproben

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-	==~~Arbeitsproben~~==	+	==Leseproben==

	[[Image:Pqbp1 arch.png\|350px\|right]]		[[Image:Pqbp1 arch.png\|350px\|right]]

Victor Tapia: /* INTERAKTIONSNETZWERKE */

Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 23:18:31 GMT

INTERAKTIONSNETZWERKE

←Older revision		Revision as of 23:18, 6 May 2013
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	Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).		Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).

-	QUELLE:	+	QUELLE: The image on the right was adapted from
	* Tonikian, R., Xin, X., Toret, C.P., Gfeller, D., Landgraf, C., Panni, S., Paoluzi, S., Castagnoli, L., Currell, B., Seshagiri, S., Yu, H., Winsor, B., Vidal, M., Gerstein, M.B., Bader, G.D., Volkmer, R., Cesareni, G., Drubin, D.G., Kim, P.M., Sidhu, S.S., Boone, C., 2009. Bayesian Modeling of the Yeast SH3 Domain Interactome Predicts Spatiotemporal Dynamics of Endocytosis Proteins. PLoS Biol 7, e1000218.		* Tonikian, R., Xin, X., Toret, C.P., Gfeller, D., Landgraf, C., Panni, S., Paoluzi, S., Castagnoli, L., Currell, B., Seshagiri, S., Yu, H., Winsor, B., Vidal, M., Gerstein, M.B., Bader, G.D., Volkmer, R., Cesareni, G., Drubin, D.G., Kim, P.M., Sidhu, S.S., Boone, C., 2009. Bayesian Modeling of the Yeast SH3 Domain Interactome Predicts Spatiotemporal Dynamics of Endocytosis Proteins. PLoS Biol 7, e1000218.

Victor Tapia: /* Arbeitsproben */

Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 23:16:32 GMT

Arbeitsproben

←Older revision		Revision as of 23:16, 6 May 2013
Line 148:		Line 148:
	==Arbeitsproben==		==Arbeitsproben==

-	[[Image:Pqbp1 arch.png\|~~450px~~\|right]]	+	[[Image:Pqbp1 arch.png\|350px\|right]]
	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===		===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===
Line 174:		Line 174:
	Der Vorteil des Peptidarray-Formats erschließt sich für jene Protein-Protein-Wechselwirkungen, in denen einer der Bindungspartner die Komplexbildung durch Andocken an einen kurzen linearen Sequenzabschnitt seines Partnerproteins auslöst . In der Tat wird eine beträchtliche Menge von Protein-Protein-Interaktionen durch Familien von Erkennungsdomänen vermittelt (WW, SH3, SH2, PDZ usw.), die kurze lineare Peptide in ihrer Bindungstaschen aufnehmen (Hunter and Pawson, 2012; Pawson and Linding, 2008, 2005; Pawson and Nash, 2000).		Der Vorteil des Peptidarray-Formats erschließt sich für jene Protein-Protein-Wechselwirkungen, in denen einer der Bindungspartner die Komplexbildung durch Andocken an einen kurzen linearen Sequenzabschnitt seines Partnerproteins auslöst . In der Tat wird eine beträchtliche Menge von Protein-Protein-Interaktionen durch Familien von Erkennungsdomänen vermittelt (WW, SH3, SH2, PDZ usw.), die kurze lineare Peptide in ihrer Bindungstaschen aufnehmen (Hunter and Pawson, 2012; Pawson and Linding, 2008, 2005; Pawson and Nash, 2000).
	Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).		Eine vergleichende Analyse der Evolution von SH3-Netzwerke wurde zusammen mit Kooperationspartnern, wie in 3 skizziert, durchgeführt (Verschueren et al., n.d.).
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		+	QUELLE:
		+	* Tonikian, R., Xin, X., Toret, C.P., Gfeller, D., Landgraf, C., Panni, S., Paoluzi, S., Castagnoli, L., Currell, B., Seshagiri, S., Yu, H., Winsor, B., Vidal, M., Gerstein, M.B., Bader, G.D., Volkmer, R., Cesareni, G., Drubin, D.G., Kim, P.M., Sidhu, S.S., Boone, C., 2009. Bayesian Modeling of the Yeast SH3 Domain Interactome Predicts Spatiotemporal Dynamics of Endocytosis Proteins. PLoS Biol 7, e1000218.
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	</div><br>		</div><br>

Victor Tapia: /* Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA) */

Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 20:20:57 GMT

Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)

←Older revision		Revision as of 20:20, 6 May 2013
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	QUELLE: Text and image to the right were adapted from the following sources:<br>		QUELLE: Text and image to the right were adapted from the following sources:<br>
-	Ulbricht, A., Eppler, F.J., Tapia, V.E., Van der Ven, P.F.M., Hampe, N., Hersch, N., Vakeel, P., Stadel, D., Haas, A., Saftig, P., Behrends, C., Fürst, D.O., Volkmer, R., Hoffmann, B., Kolanus, W., Höhfeld, J., 2013. Cellular Mechanotransduction Relies on Tension-Induced and Chaperone-Assisted Autophagy. Accepted by Current Biology <br>	+	* Ulbricht, A., Eppler, F.J., Tapia, V.E., Van der Ven, P.F.M., Hampe, N., Hersch, N., Vakeel, P., Stadel, D., Haas, A., Saftig, P., Behrends, C., Fürst, D.O., Volkmer, R., Hoffmann, B., Kolanus, W., Höhfeld, J., 2013. Cellular Mechanotransduction Relies on Tension-Induced and Chaperone-Assisted Autophagy. Accepted by Current Biology <br>
-	Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413	+	* Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
	</div><br>		</div><br>
	[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]		[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]

Victor Tapia: /* Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA) */

Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 20:19:31 GMT

Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)

←Older revision		Revision as of 20:19, 6 May 2013
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	Nach Kontraktion-induzierter Entfaltung, wird Filamin von einem Chaperon-Komplex anerkannt. Der Komplex enthält Hsc70 und HspB8 (auch als Hsp22 bekannt), die physikalisch vom CASA-induzierende Ko-Chaperon BAG3 zusammengehalten werden. Filamin wird aus der Z-Scheibe freigegeben und durch die Hsc70-assoziierte Ubiquitinligase CHIP ubiquitiniert. Es wird dann von dem autophagischen Ubiquitin Adaptor Protein p62 dem lysosomalen Verdau zugeführt, indem p62 mit Phagophorenmembranen interagiert. Der autophagische Abbau von Filamin ist eine Voraussetzung für die ordnungsmäßige Funktion von Z-Scheiben in kontrahierender, quergestreifter Muskulatur (Arndt et al., 2010).		Nach Kontraktion-induzierter Entfaltung, wird Filamin von einem Chaperon-Komplex anerkannt. Der Komplex enthält Hsc70 und HspB8 (auch als Hsp22 bekannt), die physikalisch vom CASA-induzierende Ko-Chaperon BAG3 zusammengehalten werden. Filamin wird aus der Z-Scheibe freigegeben und durch die Hsc70-assoziierte Ubiquitinligase CHIP ubiquitiniert. Es wird dann von dem autophagischen Ubiquitin Adaptor Protein p62 dem lysosomalen Verdau zugeführt, indem p62 mit Phagophorenmembranen interagiert. Der autophagische Abbau von Filamin ist eine Voraussetzung für die ordnungsmäßige Funktion von Z-Scheiben in kontrahierender, quergestreifter Muskulatur (Arndt et al., 2010).

-	~~REF~~: ~~The~~ image to the right ~~was~~ adapted from Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413	+	QUELLE: Text and image to the right were adapted from the following sources:<br>
		+	Ulbricht, A., Eppler, F.J., Tapia, V.E., Van der Ven, P.F.M., Hampe, N., Hersch, N., Vakeel, P., Stadel, D., Haas, A., Saftig, P., Behrends, C., Fürst, D.O., Volkmer, R., Hoffmann, B., Kolanus, W., Höhfeld, J., 2013. Cellular Mechanotransduction Relies on Tension-Induced and Chaperone-Assisted Autophagy. Accepted by Current Biology <br>
		+	Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
	</div><br>		</div><br>
	[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]		[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]
	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
		+
	===INTERAKTIONSNETZWERKE===		===INTERAKTIONSNETZWERKE===
	Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).		Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).

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Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 19:45:17 GMT

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	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===		===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===

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Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 19:42:39 GMT

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	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===		===GOLABI-ITO-HALL SYNDROM (GIHS)===

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Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 19:34:53 GMT

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	REF: The image to the right was adapted from Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413		REF: The image to the right was adapted from Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
	</div><br>		</div><br>
		+	[[Image:Penelope fig1.png\|300px\|right]]
	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===INTERAKTIONSNETZWERKE===		===INTERAKTIONSNETZWERKE===

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Victor Tapia — Mon, 06 May 2013 19:27:54 GMT

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	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">		<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)===		===Chaperon-assistierte selektive Autophagie (CASA)===
-	~~<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">~~
	CASA ist entscheidend um die Muskelaktivität unter mechanischer Spannung in Fliegen, Mäusen und Menschen (Arndt et al., 2010; Homma et al., 2006; Selcen et al., 2009) zu erhalten (Abbildung 2). Eine Beeinträchtigung der CASA verursacht schwere Muskeldystrophien und eine dilatierte Kardiomyopathie, und wurde mit der Gliedergürteldystrophie (Arimura et al., 2011; Homma et al., 2006; Sarparanta et al., 2012) in Verbindung gebracht.		CASA ist entscheidend um die Muskelaktivität unter mechanischer Spannung in Fliegen, Mäusen und Menschen (Arndt et al., 2010; Homma et al., 2006; Selcen et al., 2009) zu erhalten (Abbildung 2). Eine Beeinträchtigung der CASA verursacht schwere Muskeldystrophien und eine dilatierte Kardiomyopathie, und wurde mit der Gliedergürteldystrophie (Arimura et al., 2011; Homma et al., 2006; Sarparanta et al., 2012) in Verbindung gebracht.
	In Muskelzellen spielt BAG3 eine Schlüsselrolle wo es hoch exprimiert und überwiegend an der Z-Scheibe lokalisiert ist. Die Z-Scheibe ist ein Proteinkomplex und dient der Aktin-Verankerung in der quer-gestreiften Muskulatur. Für die Verankerung ist das Z-Scheiben-Protein Filamin wichtig, da es als verbindende Brücke zwischen Aktin und Integrinen in der sakroplasmatischen Membran wirkt. In der kontrahierenden Muskulatur wird das Filamin mechanisch stark beansprucht und häufig entfaltet und unterliegt dann einem Abbau durch CASA. Dieser Abbau wird duch BAG3 eingeleitet.		In Muskelzellen spielt BAG3 eine Schlüsselrolle wo es hoch exprimiert und überwiegend an der Z-Scheibe lokalisiert ist. Die Z-Scheibe ist ein Proteinkomplex und dient der Aktin-Verankerung in der quer-gestreiften Muskulatur. Für die Verankerung ist das Z-Scheiben-Protein Filamin wichtig, da es als verbindende Brücke zwischen Aktin und Integrinen in der sakroplasmatischen Membran wirkt. In der kontrahierenden Muskulatur wird das Filamin mechanisch stark beansprucht und häufig entfaltet und unterliegt dann einem Abbau durch CASA. Dieser Abbau wird duch BAG3 eingeleitet.
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	REF: The image to the right was adapted from Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413		REF: The image to the right was adapted from Rogon & Höhfeld, 2010. Proteostase – Chaperone als Begleiter von der Wiege bis zum Grabe. Biospektrum 4/2010; 413
	</div><br>		</div><br>
-		+	<div style="padding: 10px; color: #000; background-color: #CEF2E0; width: 500px">
	===INTERAKTIONSNETZWERKE===		===INTERAKTIONSNETZWERKE===
	Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).		Zur Jahrhundertwende wurden einige in vivo/ex vivo Strategien entwickelt, um proteomische Interaktionsnetzwerke zu charakterisieren (Gavin et al., 2002; Ho et al., 2002; Ito et al., 2001; Uetz et al., 2000). Es zeigte sich jedoch sehr schnell, dass die berichteten Interaktome aus Saccharomyces cerevisiae nur eine mäßige Überlappung zeigen. Diese Erkenntnis fordert zwingend jegliche Interaktomstudien durch orthogonale Methoden zu validieren (Von Mering et al., 2002).